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精神分裂症是一种严重的、复杂的、慢性的、致残的精神疾病，其典型临床症状主要有偏执妄想、幻听、行为紊乱、思维紊乱等。越来越多的证据表明精神分裂症与线粒体、免疫异常有关。

湖南湘雅第二医院研究人员从临床共纳入61名参与者，包括37名患者和24名健康对照组。病例组平均发病年龄20.41（±6.68）岁，病程80.38（±85.95）个月。平均住院时间为24.6（±6.99）天。通过调查精神分裂症急性复发患者淋巴细胞中线粒体损伤水平，并探讨了线粒体损伤水平与症状或治疗反应间的相关性。

精神分裂症患者的线粒体功能障碍与通过活性氧（reactive oxygen species，ROS）和损伤相关分子标记物的释放激活免疫炎症有关。氧化应激等扰动可导致线粒体通透性转变（mitochondrial permeability transition，MPT）孔的错误折叠导致线粒体内膜的非选择性通透性、膜电位崩溃、线粒体肿胀、钙超载和细胞色素c释放，从而触发caspase的激活和凋亡。线粒体损伤可促进线粒体危险相关分子（danger-associated molecules，DAMPs）和ROS的释放，在激活和维持炎症免疫反应中起着关键作用；而炎症反应可进一步加重线粒体损伤。我们通过一种新的免疫荧光技术（已申请专利）通过测定单细胞线粒体质量（single- cell mitochondrial mass，SCMM）来反映线粒体功能。本研究基于流式细胞术检测，依赖一种线粒体特殊染料，与活细胞的线粒体结合后，通过中位荧光强度（The median fluorescence intensity，MFI）反映线粒体质量（mitochondria mass，MM）；同时用CD3、CD4、CD8、CD19特异性抗体标记特定淋巴细胞亚群，并计算每个亚群细胞绝对计数。关于MFI和细胞亚群计数，能够反映单细胞线粒体荧光强度（SCMM），记录为线粒体损伤指数（mitochondrial damage index，MDI）。

研究人员采用线粒体荧光染色和流式细胞术检测37例患者（入院和出院时）和24例对照组淋巴细胞线粒体损伤。采用阳性和阴性综合征量表（PANSS）和临床整体印象量表（CGI-S）评定临床症状。研究人员发现精神分裂症患者入院时CD3+ T、CD4+ T、CD8+ T淋巴细胞线粒体损伤水平明显高于对照组，出院时未恢复正常。与入院时相比，仅有应答患者在出院时T细胞线粒体损伤明显改善。然而，CD19+ B细胞线粒体损伤在患者与健康对照组之间、入院与出院之间均无显著差异。此外，CD3、CD4和CD8淋巴细胞线粒体损伤的减轻与出院时PANSS阳性评分的降低呈正相关，而淋巴细胞线粒体损伤水平与PANSS和CGI-S评分无显著相关性。

这说明精神分裂症急性复发可能与外周血T淋巴细胞线粒体损伤水平升高有关。T细胞线粒体损伤的恢复程度可作为精神分裂症治疗反应的预测指标。而线粒体可能是患者反应的预测因子和精神分裂症治疗的靶点，通过线粒体指标能够更好的反映精神分裂症患者的临床指征，无论从精准诊疗还是用药都能向临床提供更准确的信息。