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    外周血免疫细胞线粒体质量与HIV患者疗后不完全免疫重建风险相关研究
    来源: | 作者:泛肽生物研发中心团队 | 发布时间: 2022-10-09 | 632 次浏览 | 分享到:

    外周血免疫细胞线粒体质量

    HIV患者疗后不完全免疫重建风险相关研究



    免疫无应答者HIV感染者的特征是在抗逆转录病毒治疗后无法重建CD4+ T细胞池。这与较差临床结果有关。联合抗反转录病毒治疗(combined antiretroviral therapy,cART) 可以有效控制艾滋病毒复制,少数接受治疗的个体未能显示CD4+ T细胞计数增加到未感染受试者的水平。这些免疫失败或免疫无反应患者的发病和死亡风险,以及不完全免疫重建(IIRs)患者复发风险仍高于CD4+ T细胞计数恢复的免疫应答者受试者。

    最近,浙江大学医学院附属杭州西溪医院(浙江, 杭州)的喻剑华教授团队联合泛肽生物的一项回顾性研究发表在临床免疫学杂志(Clinical Immunology, IF=10.19)上,文章“A novel U-shaped relationship between mitochondrial mass and risk of incomplete immune reconstitution in HIV-infected patients on antiviral therapy”明确了在HIV感染者中,外周T细胞线粒体质量(MM)与不完全免疫重建(IIR)之间存在一种新的U型关系

    从院内独立医疗大数据中的87个临床变量中,先用LASSO算法筛选出19个变量。cART开始时的7个固定因素,包括:年龄、性别、血红蛋白、CD4+ T细胞计数、CD8+ T细胞计数、体重指数(BMI)和HIV感染途径;以及6个时变实验室指标包括:直接胆红素(DBIL)、尿巨球蛋白/尿肌酐(UMA/UCR)、血小板(PLT)、谷氨酰转肽酶(GGT)、球蛋白和血清钾。再采用多变量平滑曲线拟合函数检测MM/SD与CD4+ T细胞计数和IIRs发生率的非线性关联。进一步利用基于广义相加混合模型的分段线性多元回归分析,考察MM/SD对CD4+ T细胞计数的阈值和饱和效应。阈值水平(平滑曲线上的转折点)是由以前的出版物中描述的一系列方法确定的(Liu F, Liu H, Yu WY, et al. The Associations of Lymphocyte Ratio and Neutrophil Ratio on Liver Dysfunction in COVID-19 Patients. Front Immunol, 2021, 12: 717461.)。

    图示IIRs风险与线粒体质量标准偏差的U型相关性

    CD4+ T细胞损失是HIV感染的一个主要特征,尽管cART完全控制了病毒复制,但艾滋病毒感染者的免疫细胞CD4+ T细胞数量与功能仍无法恢复。线粒体质量反映T细胞凋亡情况,与免疫细胞状态恢复以及不完全免疫重建相关;本研究为首次体现接触抗病毒药物的艾滋病毒患者中线粒体质量/标准偏差(MM/SD)与不完全免疫重建(IIRs)呈非线性关系的研究,线粒体质量与不完全免疫重建风险呈现U型关系。MM/SD<2.8组中,暴露于cART药物治疗中 4-6年艾滋病毒感染者MM/IIRs数值与发生不完全免疫重建风险呈负相关。在MM/SD≥2.8组中,两者呈正相关,可能由于线粒体的过度激活导致,线粒体在HIV感染潜伏期间有助于维持低级别炎症。

    该研究工作使我们对艾滋病毒感染者中线粒体对免疫的影响有了新的见解,线粒体质量/标准偏差(MM/SD)与CD4T细胞计数和不完全免疫重建之间的U型非线性关系也可能为诊断开辟新的途径,从而改进HIV感染患者不完全免疫重建的管理策略

    讯作者简介


    喻剑华,主任医师,硕士生导师,兼职教授,国家卫健委艾滋病医疗专家组专家,中华医学会感染病分会艾滋病学组委员,中华医学会热带病与寄生虫病分会艾滋病学组委员,中国性病艾滋病协会临床治疗组委员,中华中医药学会防治艾滋病分会副主任委员,浙江省医学会热带病与寄生虫病分会艾滋病学组副组长,浙江省性病艾滋病协会暴露预防专委会主任委员、临床治疗专委会副主任委员,杭州市艾滋病医疗质控中心主任,杭州市西溪医院党委委员、副院长。《AⅠDS(中文版)》编委,主持省自然科学基金等项目,参与国家科技重大专项及省市课题多项。在SCⅠ及国内核心期刊发表论文50余篇。曾获浙江省优秀共产党员丶浙江好人等多项荣誉。




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